El Patio de los Leones es el elemento central del Palacio,en torno al que se configuran todos los espacios.
Con una riquisima decoración gótica flamÃgera,su nombre viene dado por los relieves de la planta baja:parejas de leones enfrentados sujetando tolvas de molino,el emblema del primer duque del Infantado, y entre cada pareja, sobre las columnas, los escudos de Mendoza y de Luna.
En los arcos de la planta superior están esculpidas parejas de grifos, animales mitológicos de carácter protector, también enfrentados y encadenados a árboles de la vida.
Las trazas arquitectonicas y decorativas se deben al arquitecto Juan Guas y al escultor Egas Cueman.
En el siglo XVI durante las reformas promovidas por el V duque del Infantado se eleva el nivel del Patio para dar más altura a los sótanos,sustituyendo las columnas del piso bajo, hasta entonces helicoidales como las del primer piso, por otras de estilo toscano.
Las esquinas de la planta superior están reforzadas con ocho arcos escarzanos, arcos rebajados decorados con pajecillos que sostienen los escudos de Mendoza y Luna.